Christopher McDonald, New York'ta emlakçı Patricia ve eğitimci James R. McDonald'ın ortak çocukları olarak hayata geldi. doğdu ve büyüdü. Oyuncunun rol aldığı yapımlardan bazıları, Scott'ın Thelma ve Louise'sinde (1991), Into Thin Air (1997), Requiem for a Dream (2000) ‘dir.
İki kardeşin ve bir ebeveynin kansere yakalanmasından sonra Christopher McDonald, kanser araştırmasına yardımcı olan hayır kurumlarıyla birlikte Make a Wish vakfının aktif bir destekçisi olmuştur ve Dünya çapında ünlü fon toplama etkinliklerine katılmaktadır.