Kasım 1956’da Küba’daki direnme teşkilatına katılan Guevera, Kasım 1959’da zaferi kazanan birliklerin başında Havana’ya girdi, Küba vatandaşlığına geçti. Küba Milli Bankası’nın yöneticisi, sonra da Sanayi Bakanı olarak planlamanın teşkilatlanmasında en büyük rolü oynadı.
Afrika ve Asya’da 3 ay süren geziden sonra siyasi hayattan ayrılmış görünen Guevera’nın, çok geçmeden ihtilal hareketleri gelişen ülkelerde dolaştığı haberi geldi. Nisan 1967’de Afrika, Asya ve Latin Amerika Halkları Dayanışma Teşkilatı, Guevera’nın bir bildirisini yayımladı. Bu bildiride, ABD’nin askeri kuvvetlerini dağıtmak için Vietnam’daki gibi yeni savaş ocaklarının düzenlenmesi gerektiği belirtildi.
Bolivyalı gerillalarla askeri birlikler arasındaki çarpışmada yaralı olarak esir düşen ‘Che’, öldürüldü.