Aktör Edward Highmore ve oyuncu menajeri Sue Latimer'ın çocuğu olarak Londra'nın Camden bölgesinde dünyaya geldi. 1995 doğumlu Albert (Bertie) adlı bir kardeşi vardır. Sinema dünyasının içindeki ailesinin de kaykılarıyla oyunculuğa küçük yaşlarda başladı. 1999 yapımı Women Talking Dirty, oynadığı ilk film oldu. Başka televizyon filmleri ve dizilerde oynayarak tecrübesini artırırken, Highgate School ve Emmanuel College gibi okullarda öğrenim hayatını sürdürdü.
İlk önemli rolü, 2004 yapımı fantastik Düşler Ülkesi (Finding Neverland) filmindeki Peter Llewelyn Davies rolüydü. Johnny Depp ve Kate Winslet gibi usta oyuncuların yanında başarılı bir performans ortaya koyan Highmore, Empire ve Satellite Ödülleri'nde En İyi Yeni Oyuncu ödüllerini kazandı. 1 yıl sonrasında Tim Burton'ın yönettiği ve yine Johnny Depp'in yer aldığı Charlie'nin Çikolata Fabrikası (Charlie's Chocolate Factory) filmiyle izleyicilerin sevgisini kazandı. Bu yıllarda A Good Year, Arthur Montgomery rolünde oynadığı 3 Arthur filmi, Altın Pusula, Spiderwick Günceleri, Astroboy gibi önemli filmlerde kadroda yer aldı. Bu sırada Cambridge Üniversitesi'nde İspanyol ve Arap Dili bölümlerini bitirdi.
2013'te başlayan Bates Motel dizisindeki Norman Bates rolüyle yeteneğini bir kez daha kanıtladı. 5 sezon süren dizi sayesinde çocuk oyunculuktaki başarısını yetişkin rollerinde de sürdüreceğini kanıtladı.