1984 yılında Hong Kong'da dünyaya geldi. Annesi İngiliz vatandaşı avukat Suzanne Turquotte, babası Hint kökenli Mohammed Kaif'ti. Michael adlı bir ağabeyi, Stephanie, Christine ve Natasha adlı 3 ablası, Melissa, Sonia ve Isabel adlı 3 de kız kardeşi vardır. Anne ve babasının ayrılmasından annesi ve kardeşleriyle büyüdü, babasıyla herhangi bir bağlantısı olmadı. Sosyal konularda olduköça duyarlı annesinin yer aldığı projeler nedeniyle Çin, Japonya, Fransa, İsviçre, Polonya, Belçika gibi birçok farklı ülkede yaşadı ve sık sık taşındılar. Gençlik yıllarında modellik yapmaya başladı. Londra'da 3 yıl kaldıktan sonra 2003'te bir film projesi için Hindistan'a gitti ve kariyeri burada şekillendi.
Amitabh Bachchan'ın oynadığı Boom, Kaif'in oynadığı ilk film oldu. Ardından Hindistan'da birçok teklif almaya başladı. 2004'te Malliswari adlı Telugu filminde oynadı. 2005 yapımı Maine Pyaar Kyun Kiya? filmiyle beğeni topladı. Bu filmde Salman Khan ve Sushmita Sen'le başrolü paylaştı. Bollywood'un en çok kazanan oyuncuları arasına girmeyi başaran Kaif, Namastey London, Zindagi Na Milegi Dobara, Ek Tha Tiger, Dhoom 3 gibi gişede başarılı olmuş birçok filmde başrolde oynadı.