Mississippi eyaletinin Vicksburg şehirinde doğan Nikki Griffin, çocuğuluğunun ilk 7 yılını Almanya'da geçirdi. Daha sonra Amerika'ya dönen Nikki öğrenimine North Carolina'nın New Hanover Lisesinde devam etti.
Oyunculuk kariyerine Dawson's Creek dizisiyle başladı. Daha sonra Dr. Vegas, Eyes, The O.C., How I Met Your Mother, CSi: NY ve Entourage gibi dizilerde yer aldı.