Indore kentinde senarist Salim Khan ve ilk eşi Sushila Charak'ın oğlu olarak doğan Salman Khan, Afganistan'dan göç etmiş Peştun kökenli bir ailenin çocuğudur. Arbaaz ve Soheil adlı iki erkek, Alvira ve Arpita adlı 2 kız kardeşi vardır. 1988'de Biwi Ho To Aisi filmiyle sinemaya adım attı. 1 yıl sonra Maine Pyar Kiya filmiyle ilk başrolünü aldı. 1994'te oynadığı Hum Aapke Hain Koun..! filmi, büyük başarı elde etti. 1999'da Kuch Kuch Hota Hai ile En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu dalında Filmfare Ödülü kazandı. 2002'de Chori Chori Chupke Chupke, 2005'te Mujhse Shaadi Karogi, 2008'de Partner, 2011'de Dabangg ve 2012'de Ek Tha Tiger gibi birçok önemli filmde roller aldı.
Fırtınalı özel hayatı ve zaman zaman karıştığı skandallarla adından söz ettiren Khan, Aishwarya Rai ve Katrina Kaif gibi önemli oyuncularla birliktelik yaşadı. 2002 yılında Mumbai'de alkollü şekilde araç kullanırken yolun kenarındaki 5 evsize çarpan ve birinin ölümüne neden olan Khan hakkındaki dava önce düşürüldü, daha sonra tekrar başladı ve kasıtlı olarak ölüme sebebiyet verme suçlamasıyla 2015 Nisan ayında 5 yıl hapis cezasına çarptırıldı, Aralık ayında delil yetersizliğinden dolayı aklandı.