İzmit'te dünyaya gelen Keskin, oyunculuğa da doğup büyüdüğü bu şehirde başladı. Önce İzmir Şehir Tiyatrosu'nun, daha sonra Akademi İstanbul'un drama kurslarını bitirdikten sonra Semaver Kumpanya bünyesine katıldı ve burada birçok oyunda rol aldı.
Sinemaya küçük rollerle adım attı. Korkuyorum Anne ve Gönül Yarası gibi filmlerde oynadı. Daha sonra birçok önemli filmde yan rollerde başarıyla görev yaptı. 2007'de Özcan Alper'in ödüllü filmi Sonbahar'da Yusuf'un arkadaşı Mikail, 2008'de Onur Ünlü'nün Güneşin Oğlu filminde Serkan, 2009'da Vavien filminde Süleyman'ın fedaisi, aynı yıl Reha Erdem'in Kosmos filminde kahveci, 2010'da Yavuz Turgul'un Av Mevsimi filminde doktor ve 2012'de Reha Erdem'in Dostoyevski uyarlaması Yeraltı filminde Tarık rollerinde oynadı. Ayrıca birçok TV dizisinde de oynadı. Türkiye'nin en kaliteli yönetmenlerinin filmlerinde görmek istediği bir oyuncu haline geldi.
Ancak büyük şöhretini 2011'de başlayıp 3 sezon ve 103 bölüm süren Leyla ile Mecnun dizisiyle yakaladı. Dizide Mecnun'un yakın arkadaşı, hiçbir işte dikiş tutturamayan mahallenin İsmail Abi'si rolüyle tüm Türkiye'de çok büyük popülarite yakaladı ve çok sevildi.
2012 yılında son derece prestijli İsmail Dümbüllü Ödülü'nün 32.sini kazandı. Bu ödüle layık görülen en genç isim oldu. Leyla ile Mecnun'un bitişinin ardından aynı ekibin tekrar buluştuğu Ben de Özledim dizisinde de yer aldı, ancak dizi 13 bölümün ardından düşük izlenme oranları gerekçe gösterilerek kaldırıldı.
Serkan Keskin, sinemada da Onur Ünlü ile ortaklığını sürdürdü. 2013'te çekilen, ancak sadece festivallerde gösterilen sonra da kısıtlı bir genel gösterime giren Sen Aydınlatırsın Geceyi filminde rol aldı. Hemen ardından 2014 Nisan'da gösterime giren yine Ünlü'nün çektiği İtirazım Var'da başrolde oynadı. Eski bir boksör olan imam Selman Bulut rolüyle büyük beğeni toplayan Keskin, 33. İstanbul Film Festivali'nde En İyi Erkek Oyuncu ödülüne layık görüldü. 2018 yapımı Nuri Bilge Ceylan filmi Ahlat Ağacı'nda yazar Süleyman'ı canlandırdı.
Serkan Keskin, oyunculuğun yanında müzikle de ilgilenmektedir. Leyla ile Mecnun ekibinin kurduğu Leyla The Band adlı grubun bas gitaristi olarak görev yapmaktadır.