Annesi Afrika kökenli Amerikalı, babası Alman olan Beetz, 1991'de Berlin'de doğdu, Amerika Birleşik Devletleri'nde büyüdü. Justin adında bir erkek kardeşi vardır. Almanya'da ilk ve öğrenimini tamamladığı için İngilizce'nin yanında ana dil olarak Almanca da bilmektedir. Liseyi ise New York'un ünlü sanat lisesi Fiorello H. LaGuardia Lisesi'nde okudu. Skidmore College'da Fransız Dili bölümünde yüksek öğrenimini tamamladı.
Çeşitli dizi ve kısa filmlerdeki küçük rollerle oyunculuğa başladı. 2016'da başlayan Atlanta dizisindeki Vanessa "Van" Keefer rolüyle ünlendi. 2018 yapımı Deadpool 2 filminde Domino karakterini canlandırmasıyla tüm dünyada şöhret sahibi oldu.